雄踞東南亞的億萬富豪——OEC集團總裁陳家棟（姜皓文 飾）繼承父親的產業，并決心開發位于太平洋爪哇海上一個已經廢棄40年之久的小島。雖然父親極力阻攔，但是利益熏心的家棟依然發起了一個孤島探險的比賽。他開出100萬元的巨額獎金，引得彭非（陳小春 飾）、沈依琳（楊冪 飾）、小野宏（葉山豪 飾）等8名青年男女搭上了前往小島的游艇。一切看似順風順水，游艇卻在航行中遭遇了離奇海難，致令8個青年被迫滯留小島。 在這座島上，他們不僅遭到瘋狂野豬的襲擊，還發現了一座幾成廢墟的麻風病人的醫院。此后不久，恐怖的事情接連發生，眾人陷入一個無法退出的死亡游戲之中……
大衛（詹姆斯·麥斯登 James Marsden 飾）是一位小有名氣的劇作家，為了能有更好的創作環境，大衛攜愛妻艾米（凱特·波茨沃斯 Kate Bosworth 飾）回到了風景宜人的南方老家。老家清新的空氣和閑散的生活讓兩個疲憊的城市人感到十分的新奇，而在這靚麗的風景之下，原住民們對這對初來乍到的夫妻卻并不能算得上友好。 秉著息事寧人的態度，大衛對來自外界的種種歧視選擇了默默忍受，甚至在妻子被一名當地的建筑工人設計強暴之后，他也只是希望能夠大事化小小事化了。可是，大衛的一味忍讓換來的卻是變本加厲的欺負，當一群“野蠻人”試圖闖入他家時，曾經懦弱的大衛選擇了拿起武器，為了保衛自己最后的家園而戰。
繼震驚全國的威茲堡命案發生已經過去10個年頭了，當年的幸存者悉妮·普利斯科特（內維·坎貝爾 Neve Campbell 飾）經歷了常人無法想象的痛苦與磨難，如今終于從過去的陰影走出。她將那段不堪回首的往事寫成書，其經歷也被拍成系列電影，一時間紅遍全國。在全國簽售的最后一站，悉妮來到故鄉威茲堡。然而厄運似乎如影隨形，前一晚兩名妙齡女孩在家中即遭鬼臉殺手殺害，悉妮的車廂內更發現了帶血的刀子。警長戴維（David Arquette 飾）對此高度關注，與妻子蓋爾（Courteney Cox 飾）各自積極追查真兇。 與此同時，悉妮的表妹吉爾（Emma Roberts 飾）和朋友們也受到陌生人的死亡來電。新一輪的屠殺就此展開，血雨腥風在所難免……