羅尼（文斯·沃恩 Vince Vaughn 飾）和尼克（凱文·詹姆斯 Kevin James 飾）是一對關系十分要好的死黨，從大學時代一路陪伴進入職場，他們似乎是世界上最熟悉彼此的存在。不僅如此，羅尼的女友貝絲（詹妮弗·康納利 Jennifer Connelly 飾）和尼克的妻子吉妮瓦（薇諾娜·瑞德 Winona Ryder 飾）也是一對無話不談的好朋友。 故事要從羅尼在街上偶遇吉妮瓦的那一天說起，要命的是，那一天和吉妮瓦親密的站在一起的卻并非她的丈夫，亦是羅尼的好友尼克，而是另一個他并不認識的英俊男人。這件事情成為了羅尼的心結，在友情和道義面前，羅尼不知該如何選擇。更讓羅尼震驚的是，他逐漸發現尼克竟然也有著不能對他傾訴的秘密。
杰米（米拉?庫妮絲 Mila Kunis 飾）是一位在紐約供職的獵頭，為了將身在洛杉磯的迪倫（賈斯汀?汀布萊克 Justin Timberlake 飾）挖角到紐約，她提供的不僅是豐厚薪資，還給了這位初來乍到者真摯的友情，帶著他領略了紐約的美好夜晚?！巴诮恰背晒α耍瑑扇顺? 了最好的朋友，也難免受到對方吸引。此時恰逢迪倫與前任分手，而曾經受過情傷的杰米也不想進入一段正式關系，于是兩人商定只談性不談愛。在迪倫的鼓勵下，杰米在公園搭訕到令她動心的人——醫生帕克（布賴恩?加連保格 Bryan Greenberg 飾），可是很快發現對方只是想把她搞上床，令她再度受傷。為了幫杰米走出陰霾，迪倫帶杰米回到自己家鄉，兩人隱隱意識到對彼此的感情，卻在這當口發生一場誤會。唯有失去才會懂得珍惜，迪倫在杰米心灰意冷獨自回紐約后，明白自己已經深深愛上她，而她卻仿佛在他生活中消...